Eli Lilly ดำดิ่งสู่การห่อหุ้มเซลล์และการวิจัยการรักษาโรคเบาหวาน

Eli Lilly ผู้ผลิตอินซูลินรายใหญ่กำลังก้าวเข้าสู่การห่อหุ้มเซลล์เกาะเล็ก ๆ นับเป็นการจู่โจมครั้งแรกในงานวิจัยประเภทหนึ่งที่อาจนำมาสู่ยุคใหม่ของการรักษาและอาจทำให้โรคเบาหวานชนิดที่ 1 หายได้

ในช่วงต้นเดือนเมษายน บริษัท ยายักษ์ใหญ่ในอินเดียแนโพลิสได้ประกาศความร่วมมือครั้งใหม่กับ Sigilon Therapeutics ซึ่งเป็น บริษัท biopharm ที่เพิ่งเริ่มต้นในเมือง Cambridge รัฐแมสซาชูเซตส์เพื่อพัฒนามินิแคปซูลแบบฝังที่มีเซลล์เกาะเล็ก ๆ ที่สร้างอินซูลินซึ่งจะเข้าไปในช่องท้องของคน - เป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี โดยไม่ต้องใช้ยาภูมิคุ้มกัน!

นี่เป็นครั้งแรกที่ Lilly ย้ายเข้ามาในพื้นที่วิจัยการรักษาโรคเบาหวานแม้ว่าจะมีส่วนร่วมในการวิจัยการรักษาสำหรับสภาวะสุขภาพอื่น ๆ ที่หลากหลาย แต่ก็ยังไม่เห็นข้อสงสัยที่ว่า Big Pharma ต้องการรักษาโรคที่ให้ผลกำไรมากมาย

“ การรักษาโรคเบาหวานเป็นเรื่องสำคัญในวาระการประชุมของเราเพียงแค่การหาเวลาที่เหมาะสมและโครงการที่จะดำเนินการต่อไป” ดร. รู ธ จิเมโนรองประธานฝ่ายวิจัยโรคเบาหวานและการเผาผลาญของ Eli Lilly ในอินเดียแนโพลิสกล่าว “ นี่แสดงถึงการผสมผสานที่เป็นเอกลักษณ์ของจุดที่เราอยู่ในพื้นที่ของเซลล์ต้นกำเนิดเกาะเล็กเกาะน้อยเนื่องจากการบำบัดโดยใช้เซลล์และการค้นหาเทคโนโลยีการห่อหุ้มที่ไม่ต้องใช้สารกดภูมิคุ้มกัน การรวมทั้งสองอย่างเข้าด้วยกันและเริ่มโปรแกรมในพื้นที่นั้น ... ดูเหมือนว่าจะเป็นเวลาที่เหมาะสมที่จะทำสิ่งนี้”

การทำงานร่วมกับ Sigilon ในความเป็นจริงอาจเป็นก้าวสำคัญในการปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยหากสามารถกำจัดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเชิงลบของร่างกายต่อเซลล์ที่ปลูกถ่ายและห่อหุ้มได้ การหลีกเลี่ยงอุปสรรคใหญ่นั้นจะเป็นก้าวสำคัญ

งานทั้งหมดอยู่ในขั้นตอนก่อนการรักษาทางคลินิกและยังคงเป็นเวลาหลายปีนับจากไปถึงการศึกษาในมนุษย์ แต่คำมั่นสัญญาของเทคโนโลยีของ Sigilon พร้อมกับการมีส่วนได้ส่วนเสียของ Lilly ในเรื่องนี้ทำให้น่าสนใจมากแม้ในช่วงเริ่มต้นนี้

เทคโนโลยี Afibromer ของ Sigilon

แล้วเทคโนโลยีของ Sigilon เกี่ยวกับอะไรกันแน่?

การเริ่มต้นในพื้นที่บอสตันนั้นมีอายุเพียงประมาณหนึ่งปีซึ่งเป็นการแยกตัวออกจาก บริษัท นวัตกรรมด้านวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต Flagship Pioneering ที่เปิดตัว Sigilon ในกลางปี ​​2560 ด้วยเงินทุน 23.5 ล้านดอลลาร์จากทั้ง JDRF และ Helmsley Trust

แพลตฟอร์มของ Sigilon รู้จักกันในชื่อเทคโนโลยี Afibromer เป็นการผสมผสานระหว่างวิศวกรรมเซลล์และวัสดุชีวภาพที่ปลูกถ่ายได้ในชั้นเรียนใหม่ที่เป็นกรรมสิทธิ์ วัสดุชีวภาพเหล่านี้สามารถสร้างเป็นแคปซูลไมโครสเฟียร์ขนาดเล็กซึ่งมีขนาดประมาณลูกปัดเล็ก ๆ ซึ่งจะไม่กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันพังผืดในร่างกายของคนเราจึงไม่จำเป็นต้องใช้ยาภูมิคุ้มกัน

แคปซูลที่มีลักษณะคล้ายลูกปัดเหล่านี้จะถูกฝังเข้าไปในช่องท้อง (ในช่องท้องระหว่างอวัยวะด้านใน) ด้วยขั้นตอนการผ่าตัดสั้น ๆ ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ในห้องทำงานของแพทย์ จากนั้นเราได้รับแจ้งว่า“ โมเลกุลบำบัดที่ผลิตโดยเซลล์ภายในไมโครสเฟียร์แคปซูลจะถูกหลั่งเข้าสู่ร่างกายและเข้าสู่การไหลเวียน” โดยที่รากฟันเทียมยังคงอยู่

กล่าวอีกนัยหนึ่ง: เซลล์ที่ตอบสนองต่อกลูโคสภายในแคปซูลไมโครสเฟียร์เหล่านี้จะมองไม่เห็นระบบภูมิคุ้มกันและสามารถจัดการระดับน้ำตาลกลูโคสด้วยอินซูลินหรือกลูคากอนได้ตามต้องการและ Sigilon กล่าวว่าการปลูกถ่ายอาจอยู่ได้อย่างน้อยหนึ่งปีหากไม่เป็นเช่นนั้น อีกต่อไปก่อนที่จะต้องเปลี่ยน

แน่นอนว่าเรายังไม่เห็นผลลัพธ์ใด ๆ จากมนุษย์…ในข้อมูลเบื้องต้นที่เผยแพร่ในปี 2559 เทคโนโลยี Sigilon Afibromer ทำงานในหนูทดลองเป็นเวลา 174 วัน และคนของ Sigilon บอกกับเราว่าการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าพวกเขาใช้เวลามา 1 ปีและอาจมีชีวิตอยู่ได้อีกหลายปีหากพวกเขาพบเซลล์ที่ถูกต้อง แต่แน่นอนว่าไม่มีการรับประกันว่าจะเกิดอะไรขึ้นในการทดลองของมนุษย์

ผลงานของ Sigilon เกิดจากการวิจัยของ Dr. Robert Langer และ Dr. Daniel Anderson ทั้งจาก MIT และ Boston’s Children Hospital ผู้ร่วมก่อตั้ง Sigilon และ บริษัท มีรายชื่อผู้ทำงานร่วมกันที่ประสบความสำเร็จรวมถึงดร. Jose Oberholzer ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีจากผลงานการปลูกถ่ายเกาะเล็กเกาะน้อยที่มหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ชิคาโกเป็นเวลาหลายปี

ในส่วนของ JDRF พวกเขาให้ความสำคัญกับศักยภาพของ Sigilon ในการกำจัดภูมิคุ้มกันที่จำเป็นซึ่งอาจเปิดบทใหม่ในการวิจัยการรักษาโรคเบาหวาน

“ ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาเราได้สนับสนุนการวิจัย…เพื่อให้การทดแทนเซลล์เบต้าเป็นตัวเลือกที่มีให้ใช้งานอย่างแพร่หลายสำหรับผู้ที่มี T1 เรารู้สึกตื่นเต้นที่ Eli Lilly และ Sigilon Therapeutics กำลังพัฒนาวิธีการรักษาด้วยเซลล์ห่อหุ้มแบบใหม่ที่มีศักยภาพในการฟื้นฟูการผลิตอินซูลินและหวังว่าจะได้รับประโยชน์จากความร่วมมือของพวกเขาที่จะมีต่อชุมชนผู้ป่วยโรคเบาหวาน "Aaron Kowalski หัวหน้าคณะผู้ปฏิบัติงาน JDRF กล่าว ตัวเขาเอง.

แตกต่างจาก Islet Encapsulation Tech อื่น ๆ ?

ตกลงสิ่งนี้อาจฟังดูคุ้นเคยเพราะคนอื่น ๆ ก็สำรวจเทคโนโลยีการห่อหุ้มเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยตามแนวเดียวกัน

แนวทางการทำข่าวส่วนใหญ่สองวิธีมาจากสถาบันวิจัยโรคเบาหวานในฟลอริดาโดยมี BioHub ที่ได้รับการปลูกถ่ายในผู้ป่วยโรคเบาหวานแล้วและอุปกรณ์ Encaptra ของ ViaCyte ซึ่งอยู่ระหว่างการทดลองในมนุษย์ ทั้งสองอย่างนี้ยังห่อหุ้มเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยและในระดับที่แตกต่างกันทำให้ผู้ป่วยโรคเบาหวานสามารถผลิตอินซูลินของตนเองได้อีกครั้งและโดยทั่วไปจะเป็น "ปลอดโรคเบาหวาน" ในช่วงเวลาหนึ่ง ที่น่าสนใจเมื่อเร็ว ๆ นี้ ViaCyte ยังได้ประกาศสิทธิบัตรใหม่กว่า 200 รายการสำหรับเทคโนโลยีการห่อหุ้มที่เป็นกรรมสิทธิ์

แต่ Sigilon กล่าวว่าเทคโนโลยี Afibromer มีความแตกต่างกันดังนี้:

• ใช้เฉพาะเซลล์ต้นกำเนิดของมนุษย์จากผู้บริจาคที่เป็นผู้ใหญ่เท่านั้น
• ไม่จำเป็นต้องใช้ยาภูมิคุ้มกัน (!)
• ประหยัดค่าใช้จ่ายและปรับขนาดได้ (แม้ว่าจะมีเฉพาะ TBD ก็ตาม)

“ เราเชื่อว่าเมื่อเวลาผ่านไปตามที่เราได้เห็นในด้านอื่น ๆ ของการดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวานทางออกที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยจะเกี่ยวกับกลไกการส่งมอบผลิตภัณฑ์เช่นเดียวกับโมเลกุลบำบัดที่ใช้ (อินซูลิน)” ริชอัลเลนโฆษกกล่าว สำหรับ Sigilon “ เรายังเชื่อด้วยว่าเทคโนโลยีการห่อหุ้ม Sigilon มีข้อได้เปรียบเชิงกลยุทธ์ในการบำบัดด้วยเซลล์เกาะเล็ก ๆ ในความสามารถในการหลีกเลี่ยงการตอบสนองของร่างกายจากสิ่งแปลกปลอม

ในแง่ของไปป์ไลน์ Sigilon บอกเราว่าการเริ่มต้นมีเป้าหมายภายในเพื่อดำเนินโครงการความผิดปกติของเลือดในปี 2562 เป็นครั้งแรกจากนั้นจึงเข้าสู่การทดลองทางคลินิกสำหรับโปรแกรมเซลล์เกาะนี้โดยเร็วที่สุดหลังจากนั้น

เมื่อเป็นเช่นนั้นลิลลี่จะเข้ารับช่วงต่อของการวิจัยและพัฒนาทางคลินิกในระยะต่อมาเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการอนุมัติด้านกฎระเบียบซึ่งเป็นเวลาหลายปีที่ดีที่สุด จากนั้นลิลลี่จะมีสิทธิ์ แต่เพียงผู้เดียวในการทำตลาดและขายผลิตภัณฑ์ / ขั้นตอนนี้ทั่วโลกเมื่อได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว

ความสนใจของลิลลี่ในการรักษาโรคเบาหวาน

สำหรับหลาย ๆ คนในชุมชนโรคเบาหวาน Eli Lilly ไม่ใช่องค์กรแรกที่นึกถึงเมื่อคุณคิดถึงการรักษาโรคเบาหวาน โดยทั่วไปแล้วการผลิตอินซูลินเป็นสิ่งสำคัญอันดับต้น ๆ อาจตามมาด้วยระดับการกำปั้นทุบราคาที่พุ่งสูงขึ้นและการไม่สามารถเข้าถึงได้ คุณอาจจำได้ว่าตอนนี้ Lilly ก้าวเข้าสู่พื้นที่ D-tech ได้อย่างไรโดยประกาศในช่วงปลายปี 2017 ว่าจะมีแผนพัฒนาปั๊มอินซูลินและปากกาอินซูลินอัจฉริยะตามท้องถนน

ตอนนี้เราสามารถเพิ่มศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับ D-Cure ลงในรายการนั้นได้เช่นกัน

“ ในขณะที่การวิจัยการห่อหุ้มเซลล์เป็นเรื่องใหม่ แต่ลิลลี่ได้กำหนดเป้าหมายทั้งการรักษาและการรักษาด้วยการบำรุงรักษาในโรคต่างๆในช่วงประวัติศาสตร์ของเรา” Greg Kueterman ผู้อำนวยการด้านการสื่อสารของ Lilly Diabetes กล่าว “ เส้นทางมักเป็นไปตามโรคและวิทยาศาสตร์ที่เกิดขึ้นใหม่รอบ ๆ ตัว”

เราได้รับแจ้งว่าการทำงานร่วมกันของ Lilly-Sigilon นี้อยู่ระหว่างการทำงานเป็นเวลาหลายเดือนก่อนที่จะมีการประกาศในต้นเดือนเมษายนในที่สุดและการประชุมที่จัดขึ้นในระหว่างการประชุมใหญ่ JP Morgan Healthcare Conference ในเดือนมกราคมช่วยให้ข้อตกลงเป็นไปอย่างมั่นคง

นอกจากนี้ยังควรชี้ให้เห็นว่าในเดือนมกราคม 2018 ดร. เดวิดมอลเลอร์ได้ออกจากตำแหน่งรองประธานฝ่ายพัฒนาธุรกิจด้านเทคโนโลยีและนวัตกรรมของ Eli Lilly เพื่อมาเป็น Chief Scientific Officer ที่ Sigilon ซึ่งเป็นความเคลื่อนไหวที่อาจมีส่วนร่วมในการทำงานร่วมกันเมื่อ มันทำ.

ใช่และเงินสดก้อนใหญ่เชื่อมต่อกับข้อตกลงนี้: Sigilon จะได้รับเงินล่วงหน้า 63 ล้านดอลลาร์พร้อมกับการลงทุนในหุ้นที่ไม่เปิดเผยจาก Lilly และการจ่ายเงินขั้นสูงถึง 410 ล้านดอลลาร์ตลอดระยะเวลาการทำงานร่วมกัน

ดร. จีเมโนแห่งลิลลี่กล่าวว่าผู้นำเริ่มต้นของข้อตกลงนี้มาจาก Lilly Cambridge Innovation Center ซึ่งเธอกล่าวว่าเป็นจุดเริ่มต้นของการจัดตั้งศูนย์นวัตกรรมแห่งใหม่ และการทำงานร่วมกับ Sigilon ทำให้รู้สึกสมบูรณ์แบบเมื่อได้รับสิ่งที่พวกเขานำมาที่โต๊ะ จะมีคณะกรรมการอำนวยการร่วมของ Lilly-Sigilon ดูแลโครงการนี้ในขณะที่ดำเนินการอยู่

“ นี่เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ของเราในการมองไปที่สภาพแวดล้อมภายนอก มันเป็นไปไม่ได้ที่จะพัฒนาทุกอย่างด้วยตัวเองดังนั้นฉันจึงเห็นคุณค่ามากมายในการทำงานร่วมกันเหล่านี้” เธอกล่าว

ด้วยความเชี่ยวชาญของ Sigilon ในการรักษาด้วยเซลล์ที่เน้น T1 ร่วมกับวิธีแก้ปัญหาการกดภูมิคุ้มกัน Gimeno กล่าวว่าเธอรู้สึกตื่นเต้นกับความเป็นไปได้ทั้งจากการวิจัยของ Lilly และจาก POV ส่วนตัวของเธอในฐานะป้าไปจนถึงหลานสาวที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1

หวังกับ Hype

ลิลลี่ไม่ใช่ บริษัท ยารายแรกที่ก้าวเข้าสู่เวทีการรักษาโรคเบาหวานอย่างที่ บริษัท อื่น ๆ รวมถึงคู่แข่งโดยตรงในด้านอินซูลินและยารักษาโรคเบาหวานที่เคยทำมาแล้ว

ตัวอย่างเช่น Janssen Pharmaceuticals ประกาศเมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมา Disease Interception Accelerator (DIA) โดยมุ่งเป้าไปที่การศึกษา T1D และในที่สุดก็สามารถรักษาสภาพให้หายได้ การค้นหาโดย Google อย่างรวดเร็วจะทำให้เกิดโครงการอื่น ๆ อีกมากมายรวมถึงการใช้เซลล์ต้นกำเนิดของ Novo และความสนใจของ Sanofi ในการสร้างเซลล์เบต้าเพื่อเป็นตัวอย่างของโครงการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง

สิ่งเหล่านี้มีเหมือนกันคือตอนนี้พวกเขาเป็นวิสัยทัศน์แห่งอนาคตโดยไม่มีการรับประกันว่าพวกเขาจะทะยานออกไปเพื่อบรรลุเป้าหมายการรักษาที่สูงส่งของพวกเขา

แน่นอนว่าเมื่อใดก็ตามที่มีการวิจัยการรักษาโรคเบาหวานขึ้นมาก็มีการพูดถึงการสมคบคิดเช่นกัน ใช่บางคนเชื่อว่ามีแผนดำเนินการโดย Pharma (และอาจเป็นองค์การอาหารและยาและองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรระดับชาติ) เพื่อระงับการรักษาเพื่อรักษากระแสเงินสด

คนอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่านั่นเป็นเพียงเรื่องไร้สาระเนื่องจากการรักษาตัวเองอาจให้ผลกำไรได้มากในขณะเดียวกันก็ช่วยชีวิตคนได้ด้วย

ความหวังที่ยิ่งใหญ่คือ“ การรักษา” ทางชีวภาพหรือเทคโนโลยีจะมีราคาไม่แพงและทุกคนที่ต้องการสามารถเข้าถึงได้ แต่เช่นเดียวกับในขอบเขตนี้เราคงต้องรอดูต่อไป