Zynquista ของ Sanofi: โรคเบาหวานในช่องปากครั้งแรกสำหรับโรคเบาหวานประเภท 1 ที่มีอินซูลิน?

ปัจจุบันมียารักษาโรคเบาหวานชนิดใหม่ก่อนหน่วยงานกำกับดูแลซึ่งหากได้รับการอนุมัติจะเป็นยารับประทานชนิดแรกที่ออกแบบมาเพื่อใช้ร่วมกับอินซูลินสำหรับผู้ที่มีประเภท 1

สร้างโดย Sanofi และ Lexicon Pharmaceuticals ยาใหม่นี้เรียกว่า Zynquista (ชื่อทางวิทยาศาสตร์ "Sotagliflozin") อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดย FDA หากได้รับการอนุมัติจะเป็นไฟล์ เป็นครั้งแรก ยาเม็ดหรือแท็บเล็ตที่ติดฉลากอย่างเป็นทางการสำหรับผู้ที่มี T1D ควบคู่ไปกับอินซูลินเพื่อช่วยให้น้ำตาลในเลือดลดลงและเป็นยาที่สองเท่านั้น (หลังจากการฉีด Symlin ในปี 2548) ที่ได้รับการอนุมัติให้ทำงานร่วมกับอินซูลินสำหรับ T1Ds ว้าว.

ฉี่ออกกลูโคสส่วนเกิน

Zynquista จะถูกนำมารับประทานและทำงานเพื่อลดระดับกลูโคสโดยทำให้คุณขับน้ำตาลกลูโคสส่วนเกินออกจากร่างกาย ยา "ขจัดน้ำตาลกลูโคส" เหล่านี้มีอยู่แล้วในรูปแบบ SGLT-2s (Invokana, Jardiance, Farxiga และ Steglatro) แต่ได้รับการรับรองจาก FDA เท่านั้นสำหรับผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ขณะนี้ยังไม่สามารถใช้ T1D ได้แม้ว่าผู้พิการบางราย (ผู้ป่วยโรคเบาหวาน) จะใช้ยานอกฉลากร่วมกับอินซูลิน

อันเป็นผลมาจากการใช้ยาอื่น ๆ แบบ "นอกฉลาก" Sanofi และ Lexicon จึงผลักดันให้มีการศึกษาเกี่ยวกับ Zynquista เพื่อใช้ใน T1D มากขึ้น ข้อมูลทางคลินิกในปี 2017 และ 2018 ได้ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zynquista ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ประมาณ 3,000 คนที่เป็น "เบาหวานชนิดที่ 1 ที่ควบคุมไม่ได้" แสดงให้เห็นว่า Zynquista ร่วมกับการรักษาด้วยอินซูลินช่วยลด A1C อย่างต่อเนื่องการลดน้ำหนักความดันโลหิตที่ดีขึ้นปริมาณอินซูลินที่ลดลงความรุนแรงน้อยลงและผลลัพธ์ที่รายงานของผู้ป่วยโดยทั่วไปดีขึ้น (มาตรการคุณภาพชีวิต)

เมื่อเดือนมีนาคมที่ผ่านมา FDA ยอมรับแอปพลิเคชันยาใหม่โดย Sanofi และ Lexicon และกำหนดเวลาตรวจสอบกฎระเบียบที่อาจเกิดขึ้นในวันที่ 22 มีนาคม 2019 บริษัท ต่างๆได้ยื่นเรื่องนี้กับหน่วยงานกำกับดูแลของยุโรปด้วย

ในแถลงการณ์ในเวลานั้นรองประธานบริหารของ Lexicon และประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ดร.Pablo Lapuerta เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการพัฒนายา T1D:“ หลังจากหลายทศวรรษที่มีการเปลี่ยนแปลงและนวัตกรรมเพียงเล็กน้อยการรักษาโรคเบาหวานประเภท 1 ได้เริ่มเปลี่ยนไปอย่างมีนัยสำคัญและหากได้รับการอนุมัติยา Zynquista แบบคู่ SGLT-1 และ SGLT-2 inhibitor ของเราจะ เป็นวิธีการรักษาทางปากที่ได้รับการรับรองเป็นครั้งแรกที่ใช้ร่วมกับอินซูลินเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและผลลัพธ์ของผู้ป่วยสำหรับผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 "

JDRF ยังยกย่อง Zynquista ด้วยโดยระบุถึงการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการระดมทุน

ข้อดีและข้อเสียของยา Zynquista

เพื่อนของเรา Drs. Steve Edelman และ Jeremy Pettus จากการควบคุมโรคเบาหวานของคุณ (TCOYD) ในซานดิเอโกซึ่งมีส่วนร่วมในการศึกษามีความคุ้นเคยกับ Zynquista มากกว่าใครก็ตามที่อยู่นอกผู้ผลิตในขณะนี้ พวกเขากรุณาตกลงที่จะแบ่งปันรายชื่อข้อดีและข้อเสีย (เล็กน้อย) ของพวกเขากับเราและผู้อ่านของเราที่นี่ที่ ‘ของฉัน:

ประโยชน์ของ Zynquista:

1. ข้อมูล CGM แสดงเสียงสูงน้อยลงอย่างสม่ำเสมอและต่ำสุดที่น้อยลงในการปรับปรุงเวลาในช่วง (70 ถึง 180mg / dL) และความแปรปรวนที่ลดลง ในการศึกษาหนึ่งครั้งด้วยปริมาณที่สูงขึ้นอาสาสมัครใช้เวลาเพิ่มขึ้นสามชั่วโมงต่อวันในช่วง Peeps ที่อยู่ในการศึกษากล่าวว่าการขึ้นและลงของพวกเขาลดลงและการให้อินซูลินสามารถคาดเดาได้มากกว่าในแง่ของระดับกลูโคสตลอดทั้งวันทั้งคืน

2. ไม่รุนแรงและรุนแรงน้อยกว่า (หมายถึงการทำไข่ดาวและต้องใช้กลูคากอน) ปฏิกิริยาลดน้ำตาลในเลือดเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับอินซูลินอย่างเดียว อุบัติการณ์ที่ลดลงของ hypos นี้เกิดขึ้นเมื่อต้องเผชิญกับปริมาณอินซูลินที่ลดลงส่วนใหญ่เกิดจากการให้ยาลูกกลอน

3. น้ำหนักตัวลดลง ~ 3 ถึง 4% ตัวอย่างเช่นหากคุณมีน้ำหนัก 180 ปอนด์คุณจะลดน้ำหนักได้ประมาณ 5 ถึง 7 ปอนด์ ปรากฎว่าพวกเราประเภท 1 เริ่มมีน้ำหนักมากขึ้นเมื่อเราอายุมากขึ้น (เราเกลียดข้อมูลแบบนี้!)

4. ลด A1C ประมาณ 0.3 ถึง 0.4% จากค่าพื้นฐานประมาณ 7.5 ถึง 7.8% สิ่งนี้ฟังดูไม่มากนัก แต่ข้อมูล CGM มีความหมายมากกว่าสำหรับเรา นี่จึงเป็นเลข 4

5. ช่วยลดความดันโลหิต…ทุกอย่างช่วยได้!

6. ปรับปรุงศีรษะล้านแบบผู้ชายและสมรรถภาพทางเพศ ... ผมล้อเล่น.

ข้อเสียของ Zynquista:

1. การติดเชื้อยีสต์ที่อวัยวะเพศส่วนใหญ่ในผู้หญิงและผู้ชายที่ไม่ได้เข้าสุหนัตเนื่องจากระดับน้ำตาลในปัสสาวะสูงขึ้น อัตราอยู่ในระดับต่ำรักษาได้ง่ายและไม่ได้ทำให้คนออกจากการศึกษา

2. ความเสี่ยงต่อการเกิด DKA หรือภาวะคีโตอะซิโดซิสจากเบาหวานซึ่งอาจไม่มีใครสังเกตเห็น (!) DKA อาจร้ายแรงและนำไปสู่การเข้ารับการรักษาในห้องฉุกเฉินและการรักษาในโรงพยาบาลและเป็นข้อกังวลหลักกับสิ่งนี้และยาอื่น ๆ ทั้งหมดในระดับเดียวกัน (SGLT inhibitors) . การศึกษาเมื่อปีที่แล้วระบุว่าความเสี่ยงของ DKA เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในผู้ที่รับประทานยา SGLT-2

ในบางกรณี DKA เกิดขึ้นเมื่อค่ากลูโคสที่ไม่สูง (น้อยกว่า 250mg / dL) โดยมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่ายา SGLT ประเภทนี้อาจ "ปิดบัง" DKA เพื่อให้ PWD และแม้แต่แพทย์ของพวกเขาไม่สามารถระบุได้ ผู้ป่วยตกอยู่ในอันตรายอย่างแท้จริง กล่าวอีกนัยหนึ่งอาจหลงกลและไม่รู้ตัวว่ากำลังพัฒนาจนกว่าจะสายเกินไปและต้องไปที่ห้องฉุกเฉินซึ่งมักจะมีอาการคลื่นไส้อาเจียน

ทั้งหมดที่กล่าวมาอัตราของ DKA ในการศึกษาของ Zynquista นั้นต่ำมาก (3 ถึง 4% ของผู้เข้าร่วมการวิจัยเทียบกับ 1% ในกลุ่มยาหลอกอินซูลินเพียงอย่างเดียวในช่วงหนึ่งปีของการรักษา)

ดร. เพ็ตทัสกล่าวเพิ่มเติมว่า“ กลยุทธ์การลดความเสี่ยงกำลังดำเนินการโดยมุ่งเน้นที่การศึกษา มาตรการอื่น ๆ อาจรวมถึงการเข้าถึงมิเตอร์ที่วัดคีโตนดังนั้นคุณสามารถทดสอบที่บ้านได้เป็นระยะ (โดยเฉพาะเมื่อรู้สึกไม่สบาย) เมื่อพวกเขามองไปที่พวก T1D ที่พัฒนา DKA พวกเขาสังเกตเห็นว่าพวกเขาหลายคนมีคุณสมบัติทั่วไปเช่น A1C สูงผู้ที่พลาดปริมาณอินซูลินเป็นประจำและนักสูบที่ตัดการเชื่อมต่อเป็นเวลานานหรือมีความผิดปกติของสายฉีดยา การรักษาคืออินซูลินของเหลวและคาร์โบไฮเดรต ใช่ฉันพูดว่าคาร์โบไฮเดรตซึ่งช่วย จำกัด คีโตนในเลือด”

* * *

อัปเดต 3/24/19: แม้จะมีความพยายามลดความเสี่ยงของ บริษัท แต่ในตอนแรก FDA ได้ปฏิเสธ Zynquista เป็นวิธีการรักษาเสริมสำหรับ T1D โดยใช้อินซูลิน การตัดสินใจของหน่วยงานนี้เกิดขึ้นตามการโหวตแบบแบ่งกลุ่มในเดือนมกราคม 2019 โดยสมาชิกโหวตแยก 8-8 คะแนนเพื่อแนะนำให้ Zynquista อนุมัติ ตอนนี้ Sanofi และ Lexicon ได้กล่าวว่าพวกเขาวางแผนที่จะทำงานร่วมกับหน่วยงานกำกับดูแลในการกำหนดขั้นตอนต่อไป