วัคซีนเอชไอวี: เราอยู่ใกล้แค่ไหน?

บทนำ

ความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่สำคัญที่สุดบางประการในศตวรรษที่ผ่านมาเกี่ยวข้องกับการพัฒนาวัคซีนเพื่อป้องกันไวรัสเช่น:

• ไข้ทรพิษ
• โปลิโอ
• ไวรัสตับอักเสบเอและไวรัสตับอักเสบบี
• papillomavirus ของมนุษย์ (HPV)
• โรคอีสุกอีใส

แต่ไวรัสชนิดหนึ่งยังคงขัดขวางผู้ที่ต้องการสร้างวัคซีนเพื่อป้องกัน: เอชไอวี

HIV ถูกระบุครั้งแรกในปี 1984 กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาประกาศในเวลานั้นว่าพวกเขาหวังว่าจะมีวัคซีนให้พร้อมภายในสองปี

แม้จะมีการทดลองวัคซีนหลายครั้ง แต่ก็ยังไม่มีวัคซีนที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริง เหตุใดการพิชิตโรคนี้จึงเป็นเรื่องยาก? และเราอยู่ในขั้นตอนไหน?

อุปสรรคของวัคซีนเอชไอวี

การพัฒนาวัคซีนสำหรับเอชไอวีเป็นเรื่องยากมากเพราะแตกต่างจากไวรัสประเภทอื่น ๆ เอชไอวีไม่เหมาะกับแนวทางการฉีดวัคซีนทั่วไปในหลาย ๆ วิธี:

1. ระบบภูมิคุ้มกันของคนเกือบทั้งหมด ‘ตาบอด’ ต่อเอชไอวี

ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งต่อสู้กับโรคไม่ตอบสนองต่อไวรัสเอชไอวี มันสร้างแอนติบอดีของเอชไอวี แต่จะทำให้โรคช้าลงเท่านั้น พวกเขาไม่หยุดยั้ง

2. วัคซีนมักทำขึ้นเพื่อเลียนแบบปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของผู้ที่ฟื้นตัว

อย่างไรก็ตามแทบไม่มีผู้คนหายหลังจากติดเชื้อเอชไอวี ด้วยเหตุนี้จึงไม่มีปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันที่วัคซีนสามารถเลียนแบบได้

3. วัคซีนป้องกันโรคไม่ใช่การติดเชื้อ

เอชไอวีคือการติดเชื้อจนกว่าจะเข้าสู่ระยะที่ 3 หรือโรคเอดส์ ด้วยการติดเชื้อส่วนใหญ่วัคซีนจะซื้อเวลาให้ร่างกายในการล้างการติดเชื้อด้วยตัวเองมากขึ้นก่อนที่โรคจะเกิดขึ้น

อย่างไรก็ตามเอชไอวีมีช่วงเวลาที่อยู่เฉยๆนานก่อนที่จะลุกลามไปสู่โรคเอดส์ ในช่วงเวลานี้ไวรัสจะซ่อนตัวเองใน DNA ของผู้ที่มีเชื้อไวรัส ร่างกายไม่สามารถค้นหาและทำลายสำเนาที่ซ่อนอยู่ทั้งหมดของไวรัสเพื่อรักษาตัวเองได้ ดังนั้นวัคซีนเพื่อซื้อเวลาเพิ่มจะใช้ไม่ได้กับเอชไอวี

4. ไวรัสเอชไอวีที่ถูกฆ่าหรือทำให้อ่อนแอไม่สามารถใช้ในวัคซีนได้

วัคซีนส่วนใหญ่ทำด้วยไวรัสที่ถูกฆ่าหรือทำให้อ่อนแอ แม้ว่าเอชไอวีที่ถูกฆ่าจะไม่ได้ผลดีในการสร้างภูมิคุ้มกันในร่างกาย ไวรัสในรูปแบบที่มีชีวิตอยู่นั้นอันตรายเกินไปที่จะใช้

5. วัคซีนมักใช้ได้ผลกับโรคที่ไม่ค่อยพบบ่อย

ซึ่งรวมถึงโรคคอตีบและไวรัสตับอักเสบบี แต่ผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบว่ามีเชื้อเอชไอวีอาจได้รับเชื้อ HIV ทุกวัน ซึ่งหมายความว่ามีโอกาสติดเชื้อมากขึ้นที่วัคซีนไม่สามารถป้องกันได้

6. วัคซีนส่วนใหญ่ป้องกันไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายทางระบบทางเดินหายใจหรือทางเดินอาหาร

ไวรัสเข้าสู่ร่างกายมากขึ้นด้วยสองวิธีนี้ดังนั้นเราจึงมีประสบการณ์ในการจัดการกับพวกมันมากขึ้นแต่เชื้อเอชไอวีเข้าสู่ร่างกายบ่อยที่สุดผ่านทางผิวหนังของอวัยวะเพศหรือเลือด เรามีประสบการณ์น้อยกว่าในการป้องกันไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายด้วยวิธีการเหล่านั้น

7. วัคซีนส่วนใหญ่ได้รับการทดสอบอย่างละเอียดในรูปแบบสัตว์

วิธีนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่ามีแนวโน้มที่จะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพก่อนที่จะทดลองกับมนุษย์ อย่างไรก็ตามไม่มีรูปแบบสัตว์ที่ดีสำหรับเชื้อเอชไอวี การทดสอบใด ๆ ที่ทำกับสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามนุษย์จะตอบสนองต่อวัคซีนที่ทดสอบอย่างไร

8. ไวรัส HIV กลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว

วัคซีนกำหนดเป้าหมายไปที่ไวรัสในรูปแบบเฉพาะ หากไวรัสเปลี่ยนไปวัคซีนอาจใช้ไม่ได้อีกต่อไป เอชไอวีกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะสร้างวัคซีนเพื่อต่อต้านมัน

การป้องกันโรคกับวัคซีนเพื่อการรักษา

แม้จะมีอุปสรรคเหล่านี้นักวิจัยยังคงพยายามหาวัคซีนต่อไป วัคซีนมีสองประเภทหลัก: ป้องกันโรคและเพื่อการรักษา นักวิจัยกำลังติดตามทั้งสองอย่างเพื่อหาเชื้อเอชไอวี

วัคซีนส่วนใหญ่เป็นวัคซีนป้องกันโรคซึ่งหมายความว่าจะป้องกันไม่ให้บุคคลเป็นโรค ในทางกลับกันวัคซีนบำบัดใช้เพื่อเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรคที่บุคคลนั้นมีอยู่แล้ว วัคซีนบำบัดยังถือเป็นการรักษา

วัคซีนบำบัดกำลังได้รับการตรวจสอบสำหรับเงื่อนไขหลายประการเช่น:

• เนื้องอกมะเร็ง
• ไวรัสตับอักเสบบี
• วัณโรค
• มาลาเรีย
• แบคทีเรียที่ทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร

วัคซีนเอชไอวีในทางทฤษฎีมีเป้าหมายสองประการ ประการแรกอาจมอบให้กับผู้ที่ไม่มีเชื้อเอชไอวีเพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส สิ่งนี้จะทำให้เป็นวัคซีนป้องกันโรค

แต่เอชไอวียังเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับวัคซีนบำบัด นักวิจัยหวังว่าวัคซีนเอชไอวีในการรักษาสามารถลดปริมาณไวรัสของบุคคลได้

ประเภทของวัคซีนทดลอง

นักวิจัยกำลังพยายามใช้แนวทางต่างๆมากมายในการพัฒนาวัคซีนเอชไอวี มีการสำรวจวัคซีนที่เป็นไปได้สำหรับทั้งการใช้ป้องกันโรคและการรักษา

ปัจจุบันนักวิจัยกำลังทำงานร่วมกับวัคซีนประเภทต่อไปนี้:

• วัคซีนเปปไทด์ใช้โปรตีนขนาดเล็กจากเอชไอวีเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
• วัคซีนโปรตีนหน่วยย่อยรีคอมบิแนนท์ใช้โปรตีนจากเอชไอวีชิ้นใหญ่กว่า
• วัคซีนเวกเตอร์ที่มีชีวิตใช้ไวรัสที่ไม่ใช่เอชไอวีเพื่อนำยีนของเอชไอวีเข้าสู่ร่างกายเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนไข้ทรพิษใช้วิธีนี้
• การผสมวัคซีนหรือการผสมแบบ "เพิ่มพลัง" ให้ใช้วัคซีนสองตัวต่อกันเพื่อสร้างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้น
• วัคซีนอนุภาคคล้ายไวรัสใช้เอชไอวีที่ไม่ติดเชื้อซึ่งมีลักษณะคล้ายกับโปรตีนเอชไอวีบางส่วน แต่ไม่ใช่ทั้งหมด
• วัคซีนที่ใช้ดีเอ็นเอใช้ดีเอ็นเอจากเอชไอวีเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

การทดลองทางคลินิกสะดุด

การศึกษาวัคซีนเอชไอวีหรือที่เรียกว่าการศึกษา HVTN 505 สิ้นสุดในเดือนตุลาคมปี 2017 โดยศึกษาแนวทางการป้องกันโรคที่ใช้วัคซีนพาหะที่มีชีวิต

ไวรัสหวัดที่อ่อนแอเรียกว่า Ad5 ถูกใช้เพื่อกระตุ้นให้ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้ (และสามารถต่อสู้กับ) โปรตีนของเอชไอวีได้ มากกว่า 2,500 คนได้รับคัดเลือกให้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษา

การศึกษาหยุดลงเมื่อนักวิจัยพบว่าวัคซีนไม่ได้ป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีหรือลดปริมาณไวรัส ในความเป็นจริง 41 คนที่ได้รับวัคซีนติดเชื้อเอชไอวีในขณะที่มีเพียง 30 คนที่ได้รับยาหลอกที่ทำสัญญา

ไม่มีข้อพิสูจน์ว่าวัคซีนสร้างคนได้ มากกว่า มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อเอชไอวี อย่างไรก็ตามด้วยความล้มเหลวก่อนหน้านี้ในปี 2550 ของ Ad5 ในการศึกษาที่เรียกว่า STEP นักวิจัยเริ่มกังวลว่าสิ่งใดก็ตามที่ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีเอชไอวีอาจเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อไวรัส

หวังจากไทยและแอฟริกาใต้

หนึ่งในการทดลองทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดในปัจจุบันคือการทดลองวิจัยเอชไอวีของกองทัพสหรัฐฯในประเทศไทยในปี 2552 การทดลองนี้เรียกว่าการทดลอง RV144 โดยใช้วัคซีนป้องกันโรคร่วมกัน โดยใช้“ Prime” (วัคซีน ALVAC) และ“ boost” (วัคซีน AIDSVAX B / E)

วัคซีนรวมนี้พบว่าปลอดภัยและค่อนข้างได้ผล การรวมกันนี้ช่วยลดอัตราการแพร่เชื้อลง 31 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับการให้ยาหลอก

การลดลง 31 เปอร์เซ็นต์ไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นให้เกิดการใช้วัคซีนร่วมกันในวงกว้าง อย่างไรก็ตามความสำเร็จนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถศึกษาได้ว่าเหตุใดจึงมีผลในเชิงป้องกัน

การศึกษาติดตามผลที่เรียกว่า HVTN 100 ได้ทดสอบระบบการปกครอง RV144 เวอร์ชันดัดแปลงในแอฟริกาใต้ HVTN 100 ใช้ตัวกระตุ้นที่แตกต่างกันเพื่อเสริมสร้างวัคซีน ผู้เข้าร่วมการทดลองยังได้รับวัคซีนเพิ่มอีกหนึ่งครั้งเมื่อเทียบกับคนใน RV144

ในกลุ่มผู้เข้าร่วมประมาณ 200 คนการทดลอง HVTN 100 พบว่าวัคซีนช่วยเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของผู้คนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวี จากผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มเหล่านี้การศึกษาติดตามผลขนาดใหญ่ที่เรียกว่า HVTN 702 กำลังดำเนินการอยู่ HVTN 702 จะทดสอบว่าวัคซีนป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีได้จริงหรือไม่

HVTN 702 จะจัดขึ้นในแอฟริกาใต้และมีผู้คนประมาณ 5,400 คน HVTN 702 เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นเนื่องจากเป็นการทดลองวัคซีนเอชไอวีที่สำคัญครั้งแรกในรอบเจ็ดปี หลายคนมีความหวังว่าจะนำไปสู่การฉีดวัคซีนเอชไอวีครั้งแรกของเรา คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในปี 2564

การทดลองอื่น ๆ ในปัจจุบัน

การทดลองวัคซีนในปัจจุบันซึ่งเริ่มต้นในปี 2558 เกี่ยวข้องกับ International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) การทดลองวัคซีนป้องกันโรคนี้ศึกษาคนใน:

• สหรัฐ
• รวันดา
• ยูกันดา
• ประเทศไทย
• แอฟริกาใต้

การทดลองใช้กลยุทธ์วัคซีนเวกเตอร์สดโดยใช้ไวรัสเซนไดในการถ่ายทอดยีนเอชไอวี นอกจากนี้ยังใช้กลยุทธ์แบบผสมผสานกับวัคซีนตัวที่สองเพื่อเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย การรวบรวมข้อมูลจากการศึกษานี้เสร็จสมบูรณ์ คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในปี 2565

แนวทางที่สำคัญอีกประการหนึ่งที่กำลังศึกษาอยู่คือการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดแบบ vectored

ด้วยวิธีนี้ไวรัสที่ไม่ใช่เอชไอวีจะถูกส่งเข้าไปในร่างกายเพื่อเข้าสู่เซลล์และสร้างสิ่งที่เรียกว่าแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง ซึ่งหมายความว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะกำหนดเป้าหมายไปที่เชื้อเอชไอวีทุกสายพันธุ์ วัคซีนอื่น ๆ ส่วนใหญ่มีเป้าหมายเพียงสายพันธุ์เดียว

IAVI กำลังดำเนินการศึกษาลักษณะนี้ที่เรียกว่า IAVI A003 ในสหราชอาณาจักร การศึกษาสิ้นสุดในปี 2018 และคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในไม่ช้า

อนาคตของวัคซีนเอชไอวี

จากรายงานในปี 2018 มีการใช้จ่ายเงิน 845 ล้านดอลลาร์ในการวิจัยวัคซีนเอชไอวีในปี 2560 และจนถึงปัจจุบันมีการทดสอบวัคซีนที่มีศักยภาพมากกว่า 40 ชนิด

วัคซีนที่ใช้การได้มีความก้าวหน้าอย่างช้าๆ แต่เมื่อเกิดความล้มเหลวแต่ละครั้งจะมีการเรียนรู้เพิ่มเติมที่สามารถใช้ในการพยายามครั้งใหม่

สำหรับคำตอบสำหรับคำถามเกี่ยวกับวัคซีนเอชไอวีหรือข้อมูลเกี่ยวกับการเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพเป็นจุดเริ่มต้นที่ดีที่สุด พวกเขาสามารถตอบคำถามและให้รายละเอียดเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่อาจเหมาะสมได้