Diasome: พ่อ - ลูกพัฒนานาโนเทคเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของอินซูลิน

Bob Geho อ้างถึงตัวเองว่าเป็น "ผู้ประกาศข่าวประเสริฐเกี่ยวกับตับ" เมื่อพูดถึงการปรับปรุงการดูแลผู้ป่วยเบาหวาน นั่นเป็นเพราะเขามีภารกิจศักดิ์สิทธิ์ในการรับอินซูลินเพื่อให้ดูดซึมได้ดีขึ้นในร่างกายของผู้พิการ (คนที่เป็นโรคเบาหวาน) โดยใช้นาโนเทคโนโลยีที่กำหนดเป้าหมายไปที่อวัยวะนั้น

ชายวัย 50 ปีจากคลีฟแลนด์รัฐโอไฮโอเกิดขึ้นกับตัวเองประเภท 1 ซึ่งได้รับการวินิจฉัยในช่วงวิทยาลัยในช่วงต้นทศวรรษที่ 90 นั่นเป็นช่วงเวลาที่เปลี่ยนแปลงชีวิตซึ่งไม่เพียงเปลี่ยนวิธีคิดเกี่ยวกับสุขภาพของตัวเอง แต่ยังทำให้เขาก้าวไปสู่เส้นทางอาชีพด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่พ่อของเขาได้ปูไว้ก่อนหน้าเขา

วันนี้เขาเป็นซีอีโอของ Diasome Pharmaceuticals ซึ่งเป็น บริษัท เริ่มต้นในคลีฟแลนด์ซึ่งพัฒนานาโนเทคโนโลยีที่รู้จักกันในชื่อ HDV (ย่อมาจาก Hepatocyte Directed Vesicles) ซึ่งจะฉีดเป็นอินซูลินเสริมหรือกลืนเป็นเม็ดยา มันจะยึดติดกับอินซูลินทำให้ยาดูดซึมเข้าสู่เซลล์เมตาบอลิซึมของตับได้ดีขึ้น (แทนที่จะเป็นกล้ามเนื้อหรือไขมัน) ก่อนที่จะปล่อยกลับเข้าสู่กระแสเลือด

ในระยะสั้นสารประกอบที่กำหนดเป้าหมายจากตับนี้อาจเป็นตัวเปลี่ยนเกมสำหรับการทำงานของอินซูลิน - เนื่องจากในขณะที่ยาช่วยชีวิตได้อย่างเห็นได้ชัดการได้รับยาอย่างถูกต้องเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่เต็มไปด้วยการคาดเดาการทำงานและความเสี่ยง เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าอินซูลินที่ฉีดเข้าไปทำงานได้ไม่เร็วพอในร่างกายดังนั้นผลิตภัณฑ์ของ Diasome จึงเป็นการปฏิวัติการแก้ไข

“ การปฏิวัติที่ต้องเกิดขึ้นและฉันมองว่าเราเป็นแนวหน้าคือความจำเป็นในการบำบัดอินซูลินแบบนี้ (แม่นยำและคาดเดาได้มากขึ้น)” Geho กล่าว “ โดยทั่วไปไม่เป็นที่เข้าใจกันดีทั้งในอุตสาหกรรมยาหรือในการปฏิบัติทางคลินิกเป็นประจำว่าเหตุใดอินซูลินจึงไม่ทำงานในตับอย่างที่ควรจะเป็นและเราคิดว่าสิ่งนี้จะเปลี่ยนการรักษาด้วยอินซูลินในแต่ละวันอย่างมาก เราต้องการทำให้ทุกอย่างกลับหัวกลับหาง”

พ่อลูกโหมงานวิจัยเบาหวาน

เกโฮไม่เคยคิดฝันว่าเขาจะเดินตามรอยเท้าของดร. ดับเบิลยูแบลร์เกโฮบิดานักวิจัยทางการแพทย์ที่มีชื่อเสียงของเขา พ่อของเขาเข้าโรงเรียนแพทย์ในช่วงต้นยุค 60 และถูกนำตัวไปอยู่ภายใต้การดูแลของดร. เอิร์ลซัทเทอร์แลนด์จูเนียร์นักเภสัชวิทยาผู้ยิ่งใหญ่ซึ่งได้รับรางวัลโนเบลในปี 1971 จากผลงานด้านเคมีโปรตีนและเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่ระบุว่า "ความลึกลับ โปรตีนของกลูคากอน” ในยุค 70

จากการศึกษาภายใต้ Sutherland ผู้เฒ่า Geho ได้เรียนรู้พื้นฐานของความรู้ที่เขาจะนำไปใช้ในการพัฒนาอินซูลินเฉพาะตับในอีกหลายปีต่อมา Geho เข้าร่วม Procter & Gamble ในยุค 60 และช่วยสร้างแผนกวิจัยของ บริษัท ซึ่งลูกชายของเขาบอกว่าทำให้เขามีความเข้าใจในกระบวนการทางเคมีของร่างกายมากกว่าคนที่ทำงานใน Pharma โดยตรงเนื่องจากการวิจัยของ P & G เกี่ยวกับยาสีฟัน Crest ซึ่งเจาะลึกถึงการเผาผลาญของกระดูก ในขณะที่ P&G แบลร์เกโฮยังเป็นผู้นำในการพัฒนา Didronel ซึ่งเป็นยาบิสฟอสโฟเนตตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับมนุษย์และ Osteoscan ซึ่งเป็นสารถ่ายภาพกระดูกตัวแรก

แบลร์เกโฮไม่มีความเกี่ยวข้องส่วนตัวกับโรคเบาหวานนอกจากสมาชิกในครอบครัวที่เป็นประเภท 2 แต่การวิจัยของเขาทำให้เขาก้าวไปสู่เส้นทางของอินซูลินที่เฉพาะเจาะจงกับตับ ในช่วงต้นทศวรรษที่ 90 เขาจะไปพบกับ SDG Inc. ซึ่งเป็น บริษัท สตาร์ทอัพด้านเทคโนโลยีในคลีฟแลนด์เพื่อเป็นแนวทางในการพัฒนาเทคนิคเพื่อปรับปรุงการให้อินซูลินในผู้ป่วยโรคเบาหวานต่อไป

ช่วงนั้นในช่วงต้นทศวรรษที่ 90 บ็อบลูกชายของเขากำลังเรียนดนตรีและวางแผนที่จะเป็นผู้ควบคุมวงออเคสตรา (หลังจากจบการศึกษาจากโรงเรียนธุรกิจซึ่งเขาได้เข้าร่วมในฐานะ "ทางเลือก" ในกรณีที่ดนตรีไม่เป็นจริง) แต่การตรวจร่างกายตามปกติทำให้เกิดการวินิจฉัยแบบที่ 1 และการโทรครั้งแรกหลังจากพบแพทย์คือการโทรหาพ่อของเขา ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาโรคเบาหวานก็กลายเป็นโลกของเขาทั้งส่วนตัวและเป็นมืออาชีพ ตอนนี้เป็นเวลา 26 ปีแล้ว

“ พ่อของฉันเพิ่งเริ่ม SDG และดำเนินการต่อในการสร้างอุปกรณ์บำบัดอินซูลินดังนั้นฉันจึงไปที่นั่นและทำให้เท้าของฉันเปียก…ส่วนที่เหลือก็อย่างที่พวกเขาบอกว่าเป็นประวัติศาสตร์” Geho กล่าว “ ฉันกระโดดขึ้นยานจากโลกแห่งดนตรีและรู้สึกทึ่งมากกับความคิดของ (พ่อของฉัน) และการวิจัยโรคเบาหวานแบบนั้น”

ทั้งสองอยู่บนเส้นทางร่วมกันนับตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาโดยเป็นผู้นำของ บริษัท สตาร์ทอัพหลายแห่งล้วนมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายเดียวกันนั่นคือการได้รับการบำบัดด้วยอินซูลินทางปากและการฉีด HDV ผ่านขั้นตอนการวิจัยและออกสู่ตลาด บริษัท เทคโนโลยีโฮลดิ้ง SDG ที่สร้างขึ้นในปี 1994 ขณะนี้อยู่ในปีที่ 25 และทีมพ่อลูกยังร่วมกันก่อตั้ง Diasome Pharmaceuticals ซึ่งตอนนี้อยู่ในปีที่ 15 หลังจากช่วงเวลาสั้น ๆ ที่พวกเขาทำงานด้านวิทยาศาสตร์ตลอดจนการระดมทุนอย่างเงียบ ๆ Bob Geho ก็กลับเข้ามาในตำแหน่งซีอีโอและผู้อำนวยการของ Diasome เมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมาและตอนนี้พ่อของเขาดำรงตำแหน่ง Chief Science Officer

ภารกิจของพวกเขาไม่เปลี่ยนแปลงและ Geho บอกเราว่าพวกเขาเข้าใกล้มากขึ้นกว่าเดิม

แนวคิดเบื้องหลัง Diasome

จริงๆแล้วแนวคิดของเทคโนโลยี HDV (Hepatocyte Directed Vesicles) นั้นค่อนข้างง่ายที่จะเข้าใจ: การทำให้อินซูลินทำงานในร่างกายของคุณในแบบที่ควรจะเป็นเช่นเดียวกับในผู้ที่ไม่มีโรคเบาหวาน

ดังที่ Geho กล่าวไว้ว่า“ ทำไมเราถึงฉีดอินซูลินได้มากเป็นสองเท่าของคนที่มีสุขภาพดีไม่ใช่โรคเบาหวาน แต่ก็ยังมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงอยู่ เนื่องจากอินซูลินไม่ทำงานอย่างที่ควรจะเป็นในร่างกาย”

สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการบำบัดนอกเหนือจากการรับอินซูลินเข้าสู่ร่างกายของเราเขากล่าว

ในผู้ที่ไม่เป็นโรคเบาหวานอาหารจะกระตุ้นอินซูลินจากตับอ่อน แต่จะเข้าไปในตับก่อนซึ่งจะเก็บกลูโคสไว้ประมาณ 65% แต่สำหรับเราคนพิการอินซูลินใต้ผิวหนังที่เราใช้จะถูกนำไปใช้ก่อนโดยเซลล์ไขมันและกล้ามเนื้อไม่ใช่ตับ ดังนั้นเมื่อเรารับประทานอินซูลินในช่วงเวลาอาหารแทนที่จะให้ตับเก็บกลูโคสไว้มากถึง 2 ใน 3 ของกลูโคสที่เรากินเข้าไปส่วนใหญ่เกือบทั้งหมดจะผ่านตับและเข้าสู่เลือด มีเพียงเซลล์ตับในตับเท่านั้นที่สามารถกักเก็บและปล่อยกลูโคสได้ แต่นั่นไม่ใช่สิ่งที่เกิดขึ้นกับอินซูลินที่เราใช้อยู่

คิดว่ามันเหมือนกับ "เอฟเฟกต์ไฟถนน" ที่มีคนยืนอยู่ใต้ไฟถนนตอนกลางคืนเพื่อมองหากุญแจหรือเหรียญที่หล่นอยู่ห่างจากจุดที่พวกเขาทำหล่นลงไปจริงๆ มีคนถามว่าทำไมพวกเขาไม่ค้นหาใกล้ ๆ กับจุดที่มันถูกทิ้งและผู้ค้นหาตอบว่า“ แสงสว่างดีกว่าที่นี่” นั่นเท่ากับสิ่งที่เกิดขึ้นกับ HDV และอินซูลิน Geho กล่าว ตับเป็นความมืดและอินซูลินไม่ได้ไปถึงจุดนั้นเพื่อให้ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่มันเป็นเพียงการไปที่จุดที่มีแสงสว่างและคนพิการก็หวังว่ามันจะใช้งานได้

Geho ชี้ไปที่ข้อมูลผลลัพธ์ล่าสุดจาก Jaeb Center และ T1D Exchange ซึ่งแสดงผลลัพธ์ที่ไม่ชัดเจนว่ามีผู้ป่วยโรคเบาหวานเพียงไม่กี่คนที่บรรลุเป้าหมาย A1C หรือผลลัพธ์ ด้วย HDV พวกเขาสามารถช่วยส่องแสงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในบริเวณที่มืดเหล่านั้นและช่วยให้อินซูลินทำงานได้ดีขึ้นเขากล่าว

ในขณะที่เทคโนโลยี HDV ของพวกเขากำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกวิสัยทัศน์สำหรับต้นแบบผลิตภัณฑ์อาจเกี่ยวข้องกับตัวเลือกต่างๆดังนี้

• Diasome สามารถวางตลาด HDV สำหรับผู้ป่วยเพื่อเพิ่มลงในขวดหรือปากกาที่ใช้โดยเพิ่มขึ้นทีละ 20 นาโนเมตร อนุภาคนาโนของ HDV จะยึดติดกับอินซูลินและปล่อยให้ส่วนหนึ่งของมันเมื่อฉีดเข้าไปในร่างกายเพื่อเข้าไปในตับของคนพิการทางสมอง โครงสร้างอินซูลินจะไม่มีอะไรเปลี่ยนแปลงดังนั้นจึงเป็นเพียงส่วนเสริมสำหรับยารักษาชีวิตที่เราใช้อยู่แล้วในแต่ละวัน

• โซลูชัน HDV นั้นสามารถขายได้ทันทีในแพ็คเกจพร้อมกับผลิตภัณฑ์อินซูลินที่มีอยู่เพื่อให้ผู้ป่วยเพิ่มลงในปากกาขวดหรือตลับปั๊มเมื่อพร้อม แต่มีแนวโน้มที่จะขายเป็นผลิตภัณฑ์แยกต่างหากเนื่องจากผู้พัฒนาอินซูลินอาจไม่กระตือรือร้นที่จะจับคู่กับผลิตภัณฑ์ของตน

• หรือหากความร่วมมือเป็นจริงกับผู้ผลิตอินซูลิน Lilly, Novo และ Sanofi อาจมีวิธีเพิ่ม HDV ลงในผลิตภัณฑ์อินซูลินเหล่านั้นในระหว่างกระบวนการผลิตเนื่องจากเป็นส่วนผสมที่ทำให้อินซูลินมีประสิทธิภาพมากขึ้น

• Diasome ยังพัฒนารูปแบบแคปซูลในช่องปากซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลของอินซูลิน HDV ห้าหน่วย

“ เกือบจะเป็นความคิดที่เรียบง่ายจนน่าตกใจ” Geho กล่าว “ ไม่มีใครในโลกของอินซูลินที่กำลังมองหาการบำบัดด้วยอินซูลินตามเวลาที่กำหนดในตับและนั่นทำให้ Diasome ออกไปข้างหน้า - อาจเป็นไปได้ด้วยตัวมันเอง”

การกำกับดูแลอินซูลินขนาดใหญ่?

ในฐานะที่เป็นคนประเภท 1 Geho รู้สึกขอบคุณสำหรับ insulins ที่เรามีในวันนี้ แต่ก็ไม่ได้เป็นที่พอใจอย่างแน่นอน

“ ตอนนี้ฉันชอบที่จะฉีดก่อนอาหารได้ 15 นาทีแทนที่จะฉีดนานกว่าก่อนหน้านั้น ฉันซาบซึ้งและรักในสิ่งที่ บริษัท เหล่านี้ให้เราทำอย่างนั้น แต่มันเป็นผลิตภัณฑ์ที่แย่มากในแต่ละวัน คุณออกแบบผลิตภัณฑ์ที่แย่กว่านี้ไม่ได้จริงๆ นั่นคือเหตุผลที่เราดำรงอยู่เพื่อเปลี่ยนแปลงและพัฒนาเทคโนโลยีที่ช่วยให้อินซูลินของเราเข้าใจการเผาผลาญกลูโคส”

Geho ยังกล่าวอีกว่า Insulins ชนิดใหม่ที่ฉีดได้เร็วขึ้นรวมถึง Fiasp ที่ออกฤทธิ์เร็วกว่าของ Novo ต้องเผชิญกับความท้าทายเดียวกันเนื่องจากไม่สามารถแก้ปัญหาการเข้าสู่ตับได้ อินซูลินที่สูดดมเช่น Afrezza เป็นสัตว์ที่แตกต่างกันเล็กน้อยเพราะมันเข้าไปในปอดมากกว่าตับเขากล่าว

แต่เขาไม่ค่อยเข้าใจว่าทำไมวิถีของตับนี้จึงถูกละเลยมาจนถึงปัจจุบัน

“ ในระดับหนึ่งผู้คนควรจะโกรธเคืองเพราะ บริษัท อินซูลินไม่ได้เล่าเรื่องนี้ให้เราฟัง” Geho กล่าว “ นักเรียนมัธยมปลายทุกคนเรียนรู้ว่าตับเก็บกลูโคสไว้ แต่ด้วยเหตุผลบางอย่างผู้ผลิตอินซูลินของ Pharma ดูเหมือนจะไม่ตระหนักถึงสิ่งนั้น มันทำให้งง”

ในขณะที่ บริษัท ยายักษ์ใหญ่อย่าง Lilly และ Novo ได้ละทิ้งการรักษาด้วยอินซูลินที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตับ แต่ก็ยังคงมีความสนใจในด้านการวิจัยอยู่บ้าง

JDRF สนับสนุนการศึกษาอินซูลินและตับ

เหตุใด Diasome จึงไม่ขยับเร็วขึ้นในช่วงห้าปีที่ผ่านมา Geho ชี้ให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงและ“ ความคิดที่กว้างขึ้น” ในโลกของอินซูลิน T1DFund ของ JDRF ได้รับความช่วยเหลือซึ่งก่อตั้งขึ้นในปี 2558 เพื่อลดช่องว่างระหว่างความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และโซลูชันเชิงพาณิชย์

ในปี 2560 กองทุนการลงทุนดังกล่าวได้ดำเนินการวิจัยของ Diasome เป็นหนึ่งในโครงการของกองทุนซึ่งได้เริ่มต้นการศึกษาทางคลินิกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ส่วนหนึ่งยังเกี่ยวข้องกับการมอง Beyond A1C ในการวิจัยทางคลินิกเพื่อให้ผลลัพธ์อื่น ๆ เช่นภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงและ Time In Range (TIR) ​​จะได้รับการตรวจสอบด้วยในขณะที่พวกเขาพัฒนาการบำบัดด้วยอินซูลิน HDV นี้

“ เราพยายามคิดไปข้างหน้าให้มากที่สุด” จีโฮบอกกับเรา

จนถึงปัจจุบัน Diasome ได้เสร็จสิ้นการศึกษาทางคลินิกของมนุษย์สามเรื่องเกี่ยวกับ HDV nanotech ใน PWDs ด้วยประเภทที่ 1:

• การศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blinded ระยะที่ 2 ซึ่งเปรียบเทียบ HDV ที่ฉีดเพิ่มกับอินซูลินที่ทำหน้าที่อย่างรวดเร็ว (lispro) กับ lispro เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วย 42 รายที่มีระดับ A1C พื้นฐานระหว่าง 6.9% ถึง 7.9% ในช่วงหกสัปดาห์ของการให้ยา

• การศึกษาครอสโอเวอร์แบบ double-blinded“ Insulin Pump” ระยะที่ 2 ซึ่งเปรียบเทียบ HDV ที่ฉีดที่เพิ่มใน lispro กับ lispro เพียงอย่างเดียวในเจ็ดคนที่ได้รับการฉีดอินซูลินใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาสามสัปดาห์

• ระยะที่ 2b“ InSulin Liver Effect” (ISLE-1) การศึกษาแบบ double-blinded แบบหลายศูนย์ซึ่งรวมผู้ป่วย 176 คนและเปรียบเทียบ HDV ที่ฉีดเพิ่มใน lispro กับ lispro เพียงอย่างเดียวในช่วงหกเดือนของการให้ยา

ในอนาคตการวิจัยเพิ่มเติมอยู่ระหว่างการแตะและกำลังดำเนินการอยู่:

• PWD ประเภท 1 รายแรกได้รับการลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ซึ่งเรียกว่า "การศึกษา OPTI-1" ซึ่งดูคำแนะนำในการใช้ยาสำหรับการฉีด HDV การศึกษานี้เริ่มต้นในเดือนมีนาคม 2019 เป็นเวลา 6 เดือนและคาดว่าจะมีผู้เข้าร่วม 60 คน นี่คือข่าวประชาสัมพันธ์เกี่ยวกับการศึกษานั้น

• หากทุกอย่างเป็นไปตามแผน Diasome คาดว่าจะทำงานร่วมกับ FDA ในปี 2019 เพื่อสรุปโปรโตคอลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 และอาจเริ่มได้ในต้นปี 2563 หากเป็นเช่นนั้นเขาหวังว่าจะมีสารเติมแต่ง HDV ออกสู่ตลาดภายในปี 2565

วิทยาศาสตร์และแนวคิดเป็นสิ่งที่น่าสนใจมากเช่นเดียวกับภารกิจ: เพื่อให้อินซูลินทุกหน่วยทำงานได้ดีขึ้นกับระบบการเผาผลาญปกติของร่างกาย - ทำให้อินซูลินทั้งหมดมีประสิทธิภาพและปลอดภัยมากขึ้น แน่นอนว่าจะน่าสนใจในการรับชม Diasome และการบำบัดด้วย HDV นี้จะก้าวไปข้างหน้า!

โอ้แล้วกีโฮยังมีดนตรีอีกไหมในชีวิต?

เขาหัวเราะและบอกให้เรารู้ว่าลูก ๆ ทั้งสี่ของเขาเล่นเปียโน แต่ส่วนใหญ่แล้วดนตรีเป็นวิธีส่วนตัวที่เคร่งครัดในการช่วยให้หัวของเขาปลอดโปร่งเมื่อจำเป็น วงออร์เคสตราหลักที่เขาแสดงอยู่ในทุกวันนี้เป็นเรื่องเกี่ยวกับการบำบัดด้วยอินซูลินและความหวังก็คือสำหรับชุมชนโรคเบาหวานสิ่งที่โมซาร์ทมีต่อโลกดนตรี