Biomarkers มะเร็งปอด: สิ่งที่ต้องรู้

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็งปอดคือชิ้นส่วนของดีเอ็นเอโปรตีนหรือฮอร์โมนที่เซลล์มะเร็งปล่อยออกมาหรือที่ร่างกายของคุณปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อมะเร็ง

แพทย์ของคุณสามารถทดสอบเครื่องหมายเหล่านี้ได้ใน:

• เลือด
• ปัสสาวะ
• อุจจาระ
• เนื้อเยื่อ
• ของเหลวในร่างกายอื่น ๆ

ที่ผ่านมาทุกคนที่เป็นมะเร็งปอดได้รับการรักษาแบบเดียวกัน ขณะนี้มีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายโดยใช้ไบโอมาร์คเกอร์

มากกว่า 1 ใน 4 ของผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาซึ่งเป็นมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) มี biomarker พร้อมการรักษาที่ตรงเป้าหมาย

แพทย์ของคุณยังสามารถใช้ไบโอมาร์คเกอร์เพื่อวินิจฉัยมะเร็งของคุณและดูว่ามะเร็งอาจเติบโตได้เร็วเพียงใด

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพช่วยทำนายว่าการรักษาแบบใดน่าจะได้ผลดีที่สุดกับมะเร็งของคุณ ไบโอมาร์คเกอร์ยังสามารถแสดงให้เห็นว่าการรักษาของคุณทำงานได้ดีเพียงใด

ประเภทของเครื่องหมายทางชีวภาพ

biomarkers มะเร็งปอดมีสองประเภทหลัก:

• การเปลี่ยนแปลงของยีน (การกลายพันธุ์) หรือการจัดเรียงใหม่ที่ส่งเสริมการเติบโตของเซลล์มะเร็ง
• ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำนายว่ามะเร็งของคุณจะตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดได้ดีเพียงใด

biomarkers การกลายพันธุ์ของยีน ได้แก่ :

• EGFR. นำไปสู่การผลิตโปรตีนที่ทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตมากเกินไป ระหว่างร้อยละ 10 ถึง 15 ของมะเร็งปอดให้ผลบวกต่อ EGFR
• ALK. มันสามารถหลอมรวมกับยีนอื่นหรือย้ายจากตำแหน่งปกติได้ ประมาณ 4 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งปอดเป็นบวก ALK
• บราฟ V600E. การกลายพันธุ์นี้นำไปสู่การผลิตโปรตีนที่ผิดปกติหรือที่เรียกว่า BRAF ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตมากเกินไป NSCLC ประมาณ 4 เปอร์เซ็นต์เป็นการกลายพันธุ์ของ BRAF
• MET. รหัสยีนนี้สำหรับโปรตีน MET ซึ่งส่งสัญญาณการเจริญเติบโตไปยังมะเร็ง ความผิดพลาดที่เรียกว่าการข้าม exon 14 จะป้องกันไม่ให้โปรตีน MET ถูกทำลายลงซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นในร่างกายของคุณ ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นมะเร็งปอดมีการข้าม MET 14
• PIK3. มีผลต่อโปรตีนที่สำคัญต่อการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งปอด การกลายพันธุ์ของ PIK3 มีผลต่อคนที่เป็น NSCLC มากถึง 4 เปอร์เซ็นต์
• HER2. การกลายพันธุ์ของยีนนี้ส่งสัญญาณกระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง การกลายพันธุ์ของยีนเดียวกันเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมและรังไข่ มะเร็งปอดประมาณ 3 เปอร์เซ็นต์ให้ผลบวกต่อ HER2
• ROS1. ยีนนี้อาจอยู่ผิดที่หรือหลอมรวมเป็นส่วนหนึ่งของยีนอื่น ROS1 กลายพันธุ์ใน 1 ถึง 2 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด
• ย้อนกลับ อาจอยู่ผิดที่หรือผสมกับยีนอื่น ประมาณ 1 ถึง 2 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นมะเร็งปอดมีการเปลี่ยนแปลงของยีน RET
• NTRK มันสามารถหลอมรวมกับยีนอื่นซึ่งนำไปสู่การเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ มะเร็งปอดน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์มีการเปลี่ยนแปลงของยีนนี้

เครื่องหมายระบบภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอด ได้แก่ :

• PD-1 และ PD-L1 โปรตีนเหล่านี้พบได้บนผิวของเซลล์ที่มีสุขภาพดีและในจำนวนที่มากขึ้นในเซลล์มะเร็งบางชนิด พวกมันทำหน้าที่เหมือน "เบรค" เพื่อหยุดระบบภูมิคุ้มกันไม่ให้โจมตีมะเร็ง
• CTLA-4. โปรตีนนี้ยังขัดขวางการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อมะเร็ง

การทดสอบ

การทดสอบไบโอมาร์คเกอร์หรือที่เรียกว่าการทดสอบระดับโมเลกุลและพันธุกรรมทำให้แพทย์ของคุณได้รับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเนื้องอกของคุณ แนะนำให้ใช้การทดสอบเหล่านี้สำหรับทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัย NSCLC

แพทย์ของคุณจะนำเนื้อเยื่อหรือเลือดชิ้นเล็ก ๆ ของคุณไปตรวจ ตัวอย่างจะไปที่ห้องปฏิบัติการหรือ บริษัท ทดสอบเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอและระดับของโปรตีนบางชนิด

มีสองสามวิธีในการตรวจหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็งปอด:

• การจัดลำดับรุ่นต่อไปที่ครอบคลุม (NGS) จะเรียกใช้ชิ้นส่วนของเนื้อเยื่อของคุณผ่านเครื่องเพื่อค้นหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจำนวนมากในเวลาเดียวกัน
• การวิเคราะห์ FISH ใช้สีย้อมเรืองแสงพิเศษเพื่อค้นหายีนมะเร็ง
• Immunohistochemistry ใช้โปรตีนที่เรียกว่าแอนติบอดีเพื่อค้นหาเครื่องหมายในตัวอย่างเนื้อเยื่อ
• การตรวจชิ้นเนื้อเหลวจะค้นหาดีเอ็นเอของมะเร็งในตัวอย่างเลือดของคุณ
• การทดสอบ PD-L1 จะวัดเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ในเนื้องอกที่แสดงโปรตีน PD-L1

ผลลัพธ์จากการทดสอบ: หมายความว่าอย่างไร?

การทดสอบไบโอมาร์คเกอร์พบการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอและโปรตีนที่จำเพาะกับเนื้องอกของคุณ แพทย์ของคุณจะได้รับรายงานที่แสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพชนิดใดอยู่ในมะเร็งหรือเลือดของคุณ

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสามารถช่วยชี้ให้แพทย์ของคุณทราบถึงการรักษาที่ตรงเป้าหมายหรือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีแนวโน้มว่าจะได้ผลกับมะเร็ง สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ได้อนุมัติการรักษาสำหรับเครื่องหมายทางชีวภาพหลายชนิด ได้แก่ :

• EGFR
• ALK
• ROS1
• บราฟ
• PD-L1
• ย้อนกลับ

การศึกษาอย่างต่อเนื่อง

การวิจัย Biomarker เริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 2000 โดยได้รับการอนุมัติยาตัวแรกที่มีเป้าหมายเป็นมะเร็งปอดที่เป็น EGFR-positive ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมานักวิจัยได้ค้นพบการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์มากกว่า 20 ชนิดที่นำไปสู่การพัฒนามะเร็งปอด

ยาขับรถ 8 ชนิดได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาได้ แต่ยาเหล่านี้ไม่ได้ผลในคนที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของยีน

การค้นหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพิ่มเติมซึ่งหวังว่าจะนำไปสู่การรักษามะเร็งปอดแบบใหม่

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากในปอด

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายมากกว่า 20 วิธีสำหรับผู้ที่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็งปอดโดยเฉพาะ

มะเร็งปอดที่เป็นบวก EGFR ได้รับการรักษาด้วยกลุ่มยาที่เรียกว่า tyrosine kinase inhibitors (TKIs):

• อาฟาตินิบ (Gilotrif)
• ดาโคมิทินิบ (Vizimpro)
• ยา erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (อิเรสซ่า)
• โอซิเมอร์ทินิบ (Tagrisso)

มะเร็งปอด ALK-positive ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง ALK:

• alectinib (อเลเซนซา)
• บริกตินิบ (Alunbrig)
• เซริทินิบ (Zykadia)
• คริโซตินิบ (Xalkori)
• ลอร์ลาตินิบ (Lorbrena)

การรักษามะเร็งปอด BRAF-positive เกี่ยวข้องกับการใช้ยาสองชนิดร่วมกัน:

• dabrafenib (ทาฟินลาร์)
• trametinib (เมกินนิสต์)

MET exon 14 การข้ามมะเร็งปอดมีวิธีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติเพียงวิธีเดียว:

• แคปมาตินิบ (Tabrecta)

มะเร็งปอด ROS1-positive ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้:

• คริโซตินิบ (Xalkori)
• เอนเรตินิบ (Rozlytrek)

การจัดเรียงใหม่ของ RET ได้รับการรักษาด้วยยาที่เรียกว่า RET inhibitors:

• พราลเซทินิบ (Gavreto)
• เซลเพอร์คาตินิบ (Retevmo)

การหลอมรวมยีน NTRK มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติสองวิธี:

• เอนเรตินิบ (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

ยาภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับ NSCLC บล็อกโปรตีน PD-1 หรือ PD-L1:

• สารยับยั้ง PD-1 ได้แก่ nivolumab (Opdivo) และ pembrolizumab (Keytruda)
• สารยับยั้ง PD-L1 ได้แก่ atezolizumab (Tecentriq) และ durvalumab (Imfinzi)

Takeaway

ไบโอมาร์คเกอร์ช่วยให้การวินิจฉัยและการรักษามะเร็งปอดดีขึ้น การเปลี่ยนแปลงของยีนเหล่านี้นำไปสู่การรักษาแบบใหม่และแม่นยำยิ่งขึ้น หากคุณมีการวินิจฉัยโรคมะเร็งปอดให้ปรึกษาแพทย์ว่าคุณควรมีการตรวจไบโอมาร์คเกอร์หรือการตรวจระดับโมเลกุล

หากคุณไม่ได้ทดสอบในเชิงบวกสำหรับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีการรักษาที่ตรงกันให้ดูว่าคุณสามารถลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกได้หรือไม่

การศึกษาเหล่านี้กำลังทดสอบการรักษามะเร็งปอดอื่น ๆ อีกมากมาย คุณอาจมีสิทธิ์ทดลองใช้ยาที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติ