Myelofibrosis หลักคืออะไร?

Primary myelofibrosis (MF) เป็นมะเร็งที่หายากซึ่งทำให้เกิดการสะสมของเนื้อเยื่อแผลเป็นหรือที่เรียกว่าพังผืดในไขกระดูก วิธีนี้จะป้องกันไม่ให้ไขกระดูกของคุณผลิตเซลล์เม็ดเลือดตามปกติ

Primary MF เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง myeloproliferative neoplasms (MPN) เป็นหนึ่งในสามประเภทที่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์แบ่งตัวบ่อยเกินไปหรือไม่ตายบ่อยเท่าที่ควร MPN อื่น ๆ ได้แก่ polycythemia vera และภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น

แพทย์พิจารณาปัจจัยหลายประการเพื่อวินิจฉัย MF หลัก คุณอาจได้รับการตรวจเลือดและการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกเพื่อวินิจฉัย MF

อาการ myelofibrosis หลัก

คุณอาจไม่พบอาการใด ๆ เป็นเวลาหลายปี อาการมักจะเริ่มเกิดขึ้นทีละน้อยหลังจากการเกิดแผลเป็นในไขกระดูกแย่ลงและเริ่มรบกวนการผลิตเซลล์เม็ดเลือด

อาการ myelofibrosis หลักอาจรวมถึง:

• ความเหนื่อยล้า
• หายใจถี่
• ผิวสีซีด
• ไข้
• การติดเชื้อบ่อยครั้ง
• ช้ำง่าย
• เหงื่อออกตอนกลางคืน
• เบื่ออาหาร
• การสูญเสียน้ำหนักที่ไม่ได้อธิบาย
• มีเลือดออกที่เหงือก
• เลือดออกจมูกบ่อย
• ความแน่นหรือปวดในช่องท้องทางด้านซ้าย (เกิดจากม้ามโต)
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของตับ
• อาการคัน
• ปวดข้อหรือกระดูก
• โรคเกาต์

คนที่มี MF มักจะมีเม็ดเลือดแดงอยู่ในระดับต่ำมาก นอกจากนี้ยังอาจมีจำนวนเม็ดเลือดขาวสูงหรือต่ำเกินไป แพทย์ของคุณอาจค้นพบความผิดปกติเหล่านี้ในระหว่างการตรวจสุขภาพตามปกติหลังจากการตรวจนับเม็ดเลือดตามปกติ

ขั้นตอนหลักของ myelofibrosis

ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งประเภทอื่น ๆ MF หลักไม่มีระยะที่กำหนดไว้ชัดเจน แพทย์ของคุณอาจใช้ Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) เพื่อจัดหมวดหมู่ให้คุณอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำระดับกลางหรือสูง

พวกเขาจะพิจารณาว่าคุณ:

• มีระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่า 10 กรัมต่อเดซิลิตร
• มีจำนวนเม็ดเลือดขาวมากกว่า 25 × 109 ต่อลิตร
• มีอายุมากกว่า 65 ปี
• มีเซลล์ระเบิดหมุนเวียนเท่ากับหรือน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์
• มีอาการเช่นอ่อนเพลียเหงื่อออกตอนกลางคืนมีไข้และน้ำหนักลด

คุณถือว่ามีความเสี่ยงต่ำหากไม่มีข้อใดข้างต้นเกี่ยวข้องกับคุณ การปฏิบัติตามเกณฑ์หนึ่งหรือสองข้อนี้ทำให้คุณอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงระดับกลาง การปฏิบัติตามเกณฑ์เหล่านี้ตั้งแต่สามข้อขึ้นไปจะทำให้คุณอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง

สาเหตุของ myelofibrosis หลักคืออะไร?

นักวิจัยไม่เข้าใจว่าอะไรเป็นสาเหตุของ MF โดยปกติจะไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม นั่นหมายความว่าคุณไม่สามารถรับโรคนี้จากพ่อแม่ของคุณและไม่สามารถส่งต่อไปยังลูก ๆ ของคุณได้แม้ว่า MF จะมีแนวโน้มที่จะทำงานในครอบครัว งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มาซึ่งส่งผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่มี MF มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า janus-related kinase 2 (JAK2) ที่มีผลต่อเซลล์ต้นกำเนิดของเลือด JAK2 การกลายพันธุ์ทำให้เกิดปัญหาในการที่ไขกระดูกสร้างเม็ดเลือดแดง

เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ผิดปกติในไขกระดูกจะสร้างเซลล์เม็ดเลือดที่โตเต็มที่ซึ่งจะทำซ้ำได้อย่างรวดเร็วและเข้ายึดไขกระดูก การสะสมของเซลล์เม็ดเลือดทำให้เกิดแผลเป็นและการอักเสบซึ่งส่งผลต่อความสามารถของไขกระดูกในการสร้างเม็ดเลือดตามปกติ ซึ่งมักส่งผลให้มีจำนวนเม็ดเลือดแดงน้อยกว่าปกติและเม็ดเลือดขาวมากเกินไป

นักวิจัยได้เชื่อมโยง MF กับการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ประมาณ 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี MF มี MPL การกลายพันธุ์ของยีน ประมาณ 23.5 เปอร์เซ็นต์มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า calreticulin (CALR).

ปัจจัยเสี่ยงของการเกิด myelofibrosis หลัก

Primary MF หายากมาก เกิดขึ้นเพียงประมาณ 1.5 ต่อทุก ๆ 100,000 คนในสหรัฐอเมริกา โรคนี้สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งชายและหญิง

ปัจจัยบางประการอาจเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการได้รับ MF หลัก ได้แก่ :

• อายุมากกว่า 60 ปี
• การสัมผัสกับปิโตรเคมีเช่นเบนซินและโทลูอีน
• การสัมผัสกับรังสีไอออไนซ์
• มี JAK2 การกลายพันธุ์ของยีน

ตัวเลือกการรักษา myelofibrosis หลัก

หากคุณไม่มีอาการ MF แพทย์ของคุณอาจไม่ได้รับการรักษาใด ๆ และแทนที่จะตรวจสอบคุณอย่างระมัดระวังด้วยการตรวจร่างกายตามปกติ เมื่อเริ่มมีอาการการรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อจัดการกับอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของคุณ

ตัวเลือกการรักษา myelofibrosis หลัก ได้แก่ ยาเคมีบำบัดการฉายรังสีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดการถ่ายเลือดและการผ่าตัด

ยาเพื่อจัดการกับอาการ

ยาหลายชนิดสามารถช่วยรักษาอาการเช่นความเหนื่อยล้าและการแข็งตัวของเลือด

แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ใช้ยาแอสไพรินหรือไฮดรอกซียูเรียในขนาดต่ำเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (DVT)

ยาเพื่อรักษาจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) ที่เชื่อมโยงกับ MF ได้แก่ :

• การบำบัดด้วยแอนโดรเจน
• สเตียรอยด์เช่น prednisone
• ธาลิโดไมด์ (Thalomid)
• เลนาลิโดไมด์ (Revlimid)
• สารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง (ESAs)

สารยับยั้ง JAK

สารยับยั้ง JAK รักษาอาการ MF โดยการปิดกั้นการทำงานของ JAK2 ยีนและโปรตีน JAK1 Ruxolitinib (Jakafi) และ fedratinib (Inrebic) เป็นยาสองชนิดที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เพื่อรักษา MF ที่มีความเสี่ยงปานกลางหรือมีความเสี่ยงสูง ขณะนี้มีการทดสอบสารยับยั้ง JAK อื่น ๆ อีกหลายตัวในการทดลองทางคลินิก

Ruxolitinib ได้รับการแสดงเพื่อลดการขยายตัวของม้ามและลดอาการที่เกี่ยวข้องกับ MF หลายอย่างเช่นความรู้สึกไม่สบายท้องปวดกระดูกและอาการคัน นอกจากนี้ยังช่วยลดระดับของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบในเลือด วิธีนี้อาจช่วยบรรเทาอาการของโรค MF ได้เช่นอ่อนเพลียมีไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนและน้ำหนักลด

โดยปกติจะให้ Fedratinib เมื่อ ruxolitinib ไม่ได้ผล เป็นสารยับยั้งการคัดเลือก JAK2 ที่แข็งแกร่งมาก มีความเสี่ยงเล็กน้อยต่อความเสียหายของสมองที่ร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตที่เรียกว่า encephalopathy

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบ allogeneic (ASCT) เป็นวิธีการรักษาที่แท้จริงเพียงวิธีเดียวสำหรับ MF หรือที่เรียกว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกเกี่ยวข้องกับการได้รับการแช่เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี เซลล์ต้นกำเนิดที่มีสุขภาพดีเหล่านี้จะแทนที่เซลล์ต้นกำเนิดที่ผิดปกติ

ขั้นตอนนี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายถึงชีวิต คุณจะได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบก่อนที่จะจับคู่กับผู้บริจาค โดยทั่วไป ASCT ได้รับการพิจารณาสำหรับผู้ที่มี MF ที่มีความเสี่ยงปานกลางหรือมีความเสี่ยงสูงที่อายุต่ำกว่า 70 ปี

เคมีบำบัดและการฉายรังสี

ยาเคมีบำบัดรวมทั้งไฮดรอกซียูเรียสามารถช่วยลดม้ามโตที่เชื่อมโยงกับ MF บางครั้งการรักษาด้วยการฉายรังสียังใช้เมื่อสารยับยั้ง JAK และเคมีบำบัดไม่เพียงพอที่จะลดขนาดม้าม

การถ่ายเลือด

การถ่ายเลือดของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรงสามารถใช้เพื่อเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดงและรักษาโรคโลหิตจางได้

ศัลยกรรม

หากม้ามโตทำให้เกิดอาการรุนแรงบางครั้งแพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ผ่าตัดม้ามออก ขั้นตอนนี้เรียกว่าการตัดม้าม

การทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน

ขณะนี้มียาหลายสิบชนิดที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบเพื่อรักษา myelofibrosis หลัก ซึ่งรวมถึงยาอื่น ๆ อีกมากมายที่ยับยั้ง JAK2

MPN Research Foundation เก็บรายชื่อการทดลองทางคลินิกสำหรับ MF การทดลองเหล่านี้บางส่วนได้เริ่มทำการทดสอบแล้ว คนอื่น ๆ กำลังรับสมัครคนไข้อยู่ การตัดสินใจเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกควรทำอย่างรอบคอบกับแพทย์และครอบครัวของคุณ

ยาต้องผ่านการทดลองทางคลินิกสี่ขั้นตอนก่อนที่จะได้รับการอนุมัติจาก FDA ปัจจุบันมียาใหม่เพียงไม่กี่ชนิดที่อยู่ในขั้นตอนที่ 3 ของการทดลองทางคลินิก ได้แก่ pacritinib และ momelotinib

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 และ 2 ชี้ให้เห็นว่า everolimus (RAD001) อาจช่วยลดอาการและขนาดของม้ามในคนที่เป็นโรค MF ยานี้ยับยั้งทางเดินในเซลล์ที่สร้างเลือดซึ่งอาจนำไปสู่การเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติใน MF

การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต

คุณอาจรู้สึกเครียดทางอารมณ์หลังจากได้รับการวินิจฉัย MF เบื้องต้นแม้ว่าคุณจะไม่มีอาการใด ๆ ก็ตาม การขอความช่วยเหลือจากครอบครัวและเพื่อน ๆ เป็นสิ่งสำคัญ

การพบปะกับพยาบาลหรือนักสังคมสงเคราะห์สามารถให้ข้อมูลมากมายเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคมะเร็งที่อาจส่งผลต่อชีวิตของคุณ คุณอาจต้องการปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการทำงานกับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตที่มีใบอนุญาต

การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตอื่น ๆ สามารถช่วยให้คุณจัดการกับความเครียดได้ การทำสมาธิโยคะการเดินชมธรรมชาติหรือแม้แต่การฟังเพลงสามารถช่วยเพิ่มอารมณ์และความเป็นอยู่โดยรวมของคุณได้

Outlook

Primary MF อาจไม่ก่อให้เกิดอาการในระยะแรกและสามารถจัดการได้ด้วยวิธีการรักษาที่หลากหลาย การคาดการณ์แนวโน้มและความอยู่รอดของ MF อาจเป็นเรื่องยาก โรคไม่ดำเนินไปเป็นระยะเวลานานในบางคน

ช่วงประมาณการการรอดชีวิตขึ้นอยู่กับว่าบุคคลนั้นอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำระดับกลางหรือสูง งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าผู้ที่อยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำมีอัตราการรอดชีวิตใกล้เคียงกันในช่วง 5 ปีแรกหลังการวินิจฉัยเหมือนกับประชากรทั่วไปซึ่งเมื่อถึงจุดที่อัตราการรอดชีวิตเริ่มลดลง ผู้ที่อยู่ในกลุ่มเสี่ยงสูงรอดชีวิตได้ถึง 7 ปี

MF อาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงเมื่อเวลาผ่านไป Primary MF ดำเนินไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดที่ร้ายแรงและยากต่อการรักษาที่เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (AML) ในประมาณ 15 ถึง 20 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย

การรักษาส่วนใหญ่สำหรับ MF หลักมุ่งเน้นไปที่การจัดการภาวะแทรกซ้อนที่เชื่อมโยงกับ MF ซึ่งรวมถึงโรคโลหิตจางม้ามโตภาวะแทรกซ้อนจากการแข็งตัวของเลือดการมีเม็ดเลือดขาวหรือเกล็ดเลือดมากเกินไปและการมีเกล็ดเลือดต่ำ การรักษายังช่วยจัดการกับอาการต่างๆเช่นความเหนื่อยล้าเหงื่อออกตอนกลางคืนคันผิวหนังมีไข้ปวดข้อและโรคเกาต์

Takeaway

Primary MF เป็นมะเร็งที่หายากซึ่งมีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดของคุณ หลายคนจะไม่พบอาการในช่วงแรกจนกว่ามะเร็งจะลุกลาม วิธีเดียวที่เป็นไปได้ในการรักษา MF เบื้องต้นคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด แต่ยังมีการรักษาอื่น ๆ อีกมากมายและการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินการเพื่อจัดการกับอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของคุณ